「深度」上?！八幑取钡腗AH試點創(chuàng)新之路

來源：界面新聞

“藥品上市許可持有人制度將給整個制藥產(chǎn)業(yè)帶來很大改變，它鼓勵創(chuàng)新，只要你有足夠的資金和能力把藥品研發(fā)出來，就能享受到產(chǎn)品帶來的利潤?！?月13日，和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司資深副總裁吳振平接受媒體采訪時說，“新藥開發(fā)的門檻降低了，甚至可以說，只要有一支筆、一個想法、一筆資金，就能成立醫(yī)藥公司?！?/span>

藥品上市許可持有人制度（以下稱MAH制度）是歐洲、美國、日本等制藥發(fā)達國家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領域的通行做法，該制度采用藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式，允許藥品上市許可持有人自行生產(chǎn)藥品，或者委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品。其與此前管理制度*主要的區(qū)別在于，允許研發(fā)機構及科研人員持有藥品批準文號，成為藥品上市許可持有人，并對該藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負全面責任。

上海2016年獲批試點MAH制度。2018年2月27日，上海遠心醫(yī)療科技有效公司的單道心電記錄儀成為試點醫(yī)療器械注冊人制度后獲批上市的首個產(chǎn)品，上市時間比法定時間縮短了82%。2018年9月5日，和記黃埔醫(yī)藥研發(fā)的呋喹替尼正式獲批上市，這是通過MAH試點上市的**個一類創(chuàng)新藥，也是中國首款自主研發(fā)的抗結直腸癌新藥。

截至2018年11月13日，上海市共受理43家申請人申報的114件MAH試點，申請共計68個品種，包括30個一類創(chuàng)新藥。其中，浦東新區(qū)35家企業(yè)申報了54個品種，此中有31家企業(yè)46個品種落在張江。

上海張江素有“藥谷”之稱，也是MAH制度的策源地。

一直以來，中國生物創(chuàng)新藥品種的研發(fā)者苦于沒有高水準生產(chǎn)企業(yè)可委托代工，同時日益稀缺的土地資源也成為制約產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要瓶頸。早在十多年前，張江高科技園區(qū)走訪制藥企業(yè)時就發(fā)現(xiàn)，生物制藥合同生產(chǎn)的創(chuàng)新模式可以成為加快生物制藥技術研發(fā)和轉化的“關鍵撬動點”，因而開始尋找合適的生物制藥合同生產(chǎn)服務企業(yè)落戶張江，并*終引入了全球知名生物制藥合同生產(chǎn)商勃林格殷格翰公司。

2008年起，張江生物醫(yī)藥基地與勃林格殷格翰公司共同探索推進MAH相關工作，雙方攜手打造跨國藥企在中國的**個且目前**一個具有國際標準的生物制藥基地。2013年6月，雙方啟動了國內(nèi)首個基于哺乳動物細胞培養(yǎng)技術生產(chǎn)的生物制藥基地的建設。

而作為上海市MAH制度創(chuàng)新試點工作的牽頭部門，上海市食品藥品監(jiān)督管理局會同上海市科委、浦東新區(qū)市場監(jiān)管局等部門，圍繞MAH試點需求和方案深入調(diào)研，在張江相繼開展上市許可人制度研究、CMO（合同代加工）試點研究、CMO風險控制與保障研究等系統(tǒng)性調(diào)研，為上海市加快完善上報國家的試點工作方案做出了充分的研究和論證。

自2008年探索呼吁了7年之后，政策利好相繼傳來。

2015年11月，第十二屆全國人大常委會第十七次會議通過《全國人民代表大會常務委員會關于授權國務院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關問題的決定》。2016年5月，國務院辦公廳印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》，在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個省(市)開展藥品上市許可持有人制度試點。

這意味著，我國開始建立藥品上市許可持有人制度。

2016年7月，上海市食品藥品監(jiān)督管理局開始全力推進MAH制度改革試點落地，制訂《上海市開展藥品上市許可持有人制度試點工作實施方案》，并發(fā)布了《藥品上市許可持有人申請辦事指南》。

同年10月，上海公布首批試點品種名單。9家藥物研發(fā)機構、11家藥品生產(chǎn)企業(yè)遞交了12個品種參加藥品上市許可持有人制度改革試點的申請資料。其中，和記黃埔醫(yī)藥研發(fā)的呋喹替尼膠囊進入上海市食藥監(jiān)局MAH制度首批試點品種名單。

圖片來源：上海市食藥監(jiān)局和記黃埔醫(yī)藥位于上海浦東張江高科技園區(qū)，是一家創(chuàng)新藥物研發(fā)的生物醫(yī)藥公司，主要研發(fā)抗腫瘤及免疫類疾病的創(chuàng)新藥。2007年8月，該公司“明星藥”呋喹替尼首次完成設計與合成，2014年正式啟動呋喹替尼三線治療晚期結直腸癌的III期臨床研究(簡稱FRESCO研究)。

2017年5月，和記黃埔醫(yī)藥以MAH申請人身份向國家藥品監(jiān)督管理局遞交了呋喹替尼膠囊的新藥上市申請。當年9月，國家藥監(jiān)局授予呋喹替尼“優(yōu)先審評”資格。2018年9月4日，呋喹替尼的上市申請獲批，上海合全藥業(yè)股份有限公司、和記黃埔醫(yī)藥（蘇州）有限公司分別是原料藥和制劑的受托生產(chǎn)企業(yè)——這也是上海**個在MAH制度下獲批的創(chuàng)新藥。

“獲批后公司上下很激動，這對我們研發(fā)新藥是莫大的支持，對國內(nèi)患者來說是一個福音，這也是在政策利好的情況下，多方共同努力的結果。”和記黃埔醫(yī)藥資深副總裁王清梅說道。

從獲批到上市，和記黃埔醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)呋喹替尼受到了企業(yè)經(jīng)營范圍的限制?！昂先帢I(yè)和和記黃埔醫(yī)藥蘇州公司不是這個藥物的擁有者，和記黃埔醫(yī)藥是呋喹替尼的持有人，但營業(yè)范圍卻不包括銷售。”和記黃埔醫(yī)藥首席營銷官陳洪回憶。

和記黃埔醫(yī)藥就此和自貿(mào)區(qū)、浦東新區(qū)市場監(jiān)管部門溝通，市區(qū)兩級市場監(jiān)管部門和上海市食藥監(jiān)局共同討論，在多方協(xié)調(diào)和支持下，*終上海自貿(mào)區(qū)市場監(jiān)管局為和記黃埔醫(yī)藥辦理了變更登記，發(fā)出全國首張增加“藥品委托生產(chǎn)（詳見藥品上市許可持有人藥品注冊批件）”經(jīng)營范圍的營業(yè)執(zhí)照。

2018年11月25日，呋喹替尼正式上市。

“MAH制度試點以前，只有生產(chǎn)企業(yè)可以銷售藥品，顯然我們公司不具備這個條件?！焙陀淈S埔資深副總裁吳振平說，有了MAH制度，專注藥品研發(fā)的企業(yè)不需要再建一個生產(chǎn)工廠就可以銷售藥品，也就能將更多資金用于研發(fā)，集中精力去做擅長的事情。

“藥品上市許可持有人制度將給整個制藥產(chǎn)業(yè)帶來很大改變，它鼓勵創(chuàng)新，只要你有足夠的資金和能力把藥品研發(fā)出來，就能享受到產(chǎn)品帶來的利潤。”他進一步指出，“新藥開發(fā)的門檻降低了，甚至可以說，只要有一支筆、一個想法、一筆資金，就能成立醫(yī)藥公司?！?/span>

MAH制度試點對于上海“藥谷”而言，意義非同尋常。

2017年5月16日，張江生物醫(yī)藥基地與勃林格殷格翰公司共同打造的生物制藥基地正式建成啟用。此舉進一步完善了張江園區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的服務能級，標志著張江園區(qū)可為中國與全球客戶提供符合世界**標準的生物制藥產(chǎn)品。

目前，該基地一期已建成一條（2000升）生產(chǎn)線，設計年產(chǎn)能60-80公斤單克隆抗體蛋白質(zhì)。如今，基地已簽約服務于10余個項目，并與百濟神州、再鼎醫(yī)藥、北海康成三家張江園區(qū)的創(chuàng)新企業(yè)簽訂代工合同，所委托生產(chǎn)的三個藥物均為價值25億人民幣年銷售額的創(chuàng)新藥物。

MAH試點涉及的風險管控是一項重點工作。張江高科技園區(qū)推出了與試點工作相配套的“社會商業(yè)保險+政府保障資金”的風險保障體系建設工作。張江高科技園區(qū)管委會設立了《張江高新區(qū)核心園藥品上市許可持有人制度合同生產(chǎn)試點風險保障資金》，制定出臺了風險保障資金的《實施意見》、《實施細則》和相關辦事指南，為試點的實施推進奠定良好基礎。

與此同時，張江借助多年合作研究的豐厚積累，聯(lián)合上海市浦東新區(qū)生物產(chǎn)業(yè)行業(yè)協(xié)會、上海市質(zhì)量協(xié)會，共同推進《藥品上市許可持有人與受托藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量協(xié)議撰寫指南》的起草制訂發(fā)布工作，希望借助MAH試點制度在上海的成功開展，可以將醫(yī)療器械行業(yè)也納入MAH試點的范疇。

經(jīng)過與上海市食藥監(jiān)局、浦東新區(qū)市場監(jiān)管局以及行業(yè)內(nèi)領軍企業(yè)的共同研究和推進，張江高科技園區(qū)于2017年底成功將MAH制度在上海市范圍擴展至醫(yī)療器械注冊人制度試點。

目前，張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)形成了生物技術和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新集群，成為研發(fā)資源集聚、新技術新模式率先突破的標志性科技園區(qū)。2017年，張江園區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展總體表現(xiàn)出穩(wěn)步增長的態(tài)勢，營業(yè)總收入593億元，同比增長7.9%，實現(xiàn)工業(yè)總產(chǎn)值290.24億元，增長10.0%，占上海全市指標的近三分之一。

在生物醫(yī)藥研發(fā)領域，張江集聚了跨國公司研發(fā)中心及總部16家、國內(nèi)大型藥企10家、中小型創(chuàng)新企業(yè)300余家、精準醫(yī)療領域企業(yè)24家；在高端醫(yī)療器械領域，張江園區(qū)內(nèi)已集聚醫(yī)療器械類企業(yè)200多家。

國家食藥監(jiān)總局每批準3個一類新藥，就有一個來自張江；張江企業(yè)申報新藥臨床獲批率是全國平均水平的3倍以上。目前，張江在研藥品134項、在研醫(yī)療器械18項，預計將在未來五年內(nèi)迎來研發(fā)成果爆發(fā)期。