醫(yī)療器械GMP現(xiàn)場體系考核關(guān)注要點(diǎn)

醫(yī)療器械在取得注冊和生產(chǎn)許可證的過程中，GMP生產(chǎn)現(xiàn)場體系考核是非常重要的一項(xiàng)。審核員一般要在1~2天內(nèi)對企業(yè)進(jìn)行全面的核查，并作出是否合規(guī)的評價。因此在審核中，審核員會緊抓審核要點(diǎn)，對企業(yè)作出合規(guī)性判斷。

01、判定“嚴(yán)重不合格項(xiàng)”的五條標(biāo)準(zhǔn)

1. 體系運(yùn)行中出現(xiàn)系統(tǒng)性失效，某一個（段）生產(chǎn)過程或管理系統(tǒng)基本沒有質(zhì)量管理的實(shí)施和控制，同樣的錯誤多次重復(fù)的發(fā)生。

2. 體系運(yùn)行出現(xiàn)區(qū)域性失效，某一部門（場所）基本沒有質(zhì)量管理的實(shí)施和控制，回避在體系管理之外。

3. 發(fā)現(xiàn)違反國家法律法規(guī)的具體事項(xiàng)。

4. 前次檢查的“不合格”事項(xiàng)，重復(fù)發(fā)現(xiàn)，未得到糾正。

5. 發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)生或者可能會嚴(yán)重影響產(chǎn)品安全性或風(fēng)險很高的不合格事項(xiàng)。

02、對于產(chǎn)品資料真實(shí)性的審查要點(diǎn)

1. 核查企業(yè)注冊產(chǎn)品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求注冊工藝等相關(guān)資料。

2. 核查產(chǎn)品所需的生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)儀器設(shè)備。

3. 核查產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)，原材料采購，生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄，留樣等情況。

4. 對于不按注冊工藝生產(chǎn)或者與工藝流程圖相悖的，以及有足夠證據(jù)證明送檢產(chǎn)品不是自己生產(chǎn)的，可判定不通過核查。

03、對于專職檢驗(yàn)人員的審查要點(diǎn)

1. 核查檢驗(yàn)員的配備：按照檢驗(yàn)規(guī)程要求，估算工作量和產(chǎn)品檢驗(yàn)學(xué)科要求、計算人員配備，能不能勝任檢驗(yàn)任務(wù)。

2. 核查檢驗(yàn)員的培訓(xùn)：法律法規(guī)沒有強(qiáng)制要求檢驗(yàn)員必須經(jīng)過哪一級別的單位培訓(xùn)，企業(yè)自己組織的崗位培訓(xùn)也可以，但必須有相關(guān)培訓(xùn)計劃，實(shí)施記錄和考核。

3. 核查檢驗(yàn)員的實(shí)際操作能力水平：通過現(xiàn)場面對面的詢問，以及實(shí)際操作等進(jìn)行現(xiàn)場考核。

04、對于與產(chǎn)品接觸的人員健康檔案的審查要點(diǎn)

1. 核查體檢的項(xiàng)目及體檢頻次。

2. 核查體檢是否在縣級正規(guī)醫(yī)療單位進(jìn)行，是否保存體檢報告，是否逐一建立體檢檔案。

05、對于關(guān)鍵崗位人員任職資格的審查要點(diǎn)

1. 核查技術(shù)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷，相關(guān)專業(yè)，及工作經(jīng)驗(yàn)的要求。

2. 雖然規(guī)范并未對這些人的專業(yè)進(jìn)行具體要求，但審核員會核查企業(yè)的體系文件中是否明確了上述部門負(fù)責(zé)人的任職條件。

3. 任職說明書如有專業(yè)要求，審核員會根據(jù)文件要求核實(shí)，并通過提問等形式對其相關(guān)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行考核評價。

4. 核查企業(yè)是否對上述人員進(jìn)行考核評價，并保存記錄。

06、對于廠房和設(shè)施的審查要點(diǎn)

1. 核查場地面積是否與生產(chǎn)相適應(yīng)，核查生產(chǎn)記錄和清場記錄。

2. 核查廠房布局是否與提報注冊的布局圖相符。

3. 核查企業(yè)全部注冊產(chǎn)品數(shù)量及生產(chǎn)工藝要求。

4. 核查企業(yè)的生產(chǎn)場地布局圖是否標(biāo)明了凈化等級、區(qū)域，多個車間是否有標(biāo)明序號。

5. 核查企業(yè)是否按照工藝流程、注冊提交的工藝進(jìn)行生產(chǎn)工序設(shè)置。

6. 核查潔凈廠房的檢測要求。

7. 核查廠房與設(shè)施的維護(hù)記錄。

07、對于設(shè)備的審查要點(diǎn)

1. 對照生產(chǎn)工藝流程圖，核查企業(yè)是否配備對應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備，核查設(shè)備清單和生產(chǎn)設(shè)備。

2. 核查設(shè)備清單是否標(biāo)注校準(zhǔn)或檢定類型，并核驗(yàn)是否根據(jù)標(biāo)注操作。

3. 核查企業(yè)是否能夠?qū)κ止び嬎愫陀嬎銠C(jī)計算的結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。

4. 核查企業(yè)檢驗(yàn)人員是否有能力對失效的監(jiān)測設(shè)備進(jìn)行識別和檢驗(yàn)結(jié)果的糾正。

5. 核查企業(yè)是否滿足相關(guān)法規(guī)對監(jiān)視和測量設(shè)備、設(shè)施的安裝、維護(hù)、環(huán)境、使用的要求。嘉峪檢測網(wǎng)整理。

6. 核查企業(yè)的監(jiān)視和檢測設(shè)備的校準(zhǔn)和檢定證書是否在有效期限內(nèi)。

7. 核查企業(yè)是否制定了工藝用水制度，是否明確需用水階段，是否明確工藝用水的檢測頻率和取樣點(diǎn)。

08、對于文件管理和記錄的審查要點(diǎn)

1. 核查是否有文件記錄的要求文件，是否對生產(chǎn)過程按要求進(jìn)行了記錄。

2. 核查企業(yè)是否及時對文件進(jìn)行更新。

3. 核查企業(yè)的文件修訂是否按程序進(jìn)行。

4. 核查企業(yè)的作廢文件是否有應(yīng)有的標(biāo)識，是否對其進(jìn)行回收。

5. 核查企業(yè)是否對更新的文件及時發(fā)放。

6. 核查企業(yè)各部門在領(lǐng)用物料時是否有簽字。

常見問題：（1）批生產(chǎn)記錄、領(lǐng)料單記錄等缺少原料的批號、設(shè)備編號、參數(shù)等重要信息；（2）記錄存在修改隨意，不簽字，不注明日期等。

09、對于設(shè)計和開發(fā)的審查要點(diǎn)

主要從設(shè)計策劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出三個方面核查。

10、設(shè)計策劃

設(shè)計策劃是企業(yè)對將要設(shè)計和開發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)行的規(guī)劃 ，主要核查設(shè)計策劃的結(jié)果，主要核查以下內(nèi)容是否合規(guī)。

1. 產(chǎn)品的設(shè)計和開發(fā)的目標(biāo)，經(jīng)濟(jì)、市場目標(biāo)分析。

2. 設(shè)計和開發(fā)中各部門的任務(wù)、職責(zé)、接口等，特別關(guān)注委托或者外包設(shè)計的任務(wù)、接口。

3. 在設(shè)計全過程中的評審階段設(shè)置，包括：時機(jī)、階段、評審人員、評審方法等。

4. 產(chǎn)品技術(shù)要求的編制以及實(shí)驗(yàn)過程的設(shè)定，所需要的測量手段和測量裝置。

5. 產(chǎn)品驗(yàn)證的方式和方法，所引用的國家和行業(yè)強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)。

6. 產(chǎn)品確認(rèn)的方式和方法，確定是否采用臨床試驗(yàn)或臨床驗(yàn)證的方式。

7. 各設(shè)計活動階段的時間安排。

常見問題：（1）沒有設(shè)計策劃資料（沒有設(shè)計策劃書、或者計劃任務(wù)書、或者設(shè)計開發(fā)指令）；（2）設(shè)計開發(fā)的各階段劃分不明確；（3）設(shè)計開發(fā)中需要外包的工作沒有明確表示；（4）設(shè)計開發(fā)中的風(fēng)險管理活動沒有明確表示。

11、設(shè)計輸入

設(shè)計輸入是對每個階段或者過程要求的輸入。主要核查企業(yè)在設(shè)計輸入階段是否有以下內(nèi)容。

預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險管理控制措施和其他要求；對設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評審并得到批準(zhǔn)，保持相關(guān)記錄。另外，設(shè)計輸入后，要經(jīng)過一系列的研究、實(shí)驗(yàn)和驗(yàn)證證明，所以設(shè)計輸入是可以變更的。設(shè)計輸入是一個組織的集體活動，所以設(shè)計輸入要有評審、批準(zhǔn)等相關(guān)記錄。

常見問題：

（1）沒有設(shè)計輸入文件；

（2）設(shè)計輸入文件沒有經(jīng)過評審、或者沒有經(jīng)過批準(zhǔn)；

（3）設(shè)計輸出的結(jié)果與設(shè)計輸入的文件相差甚遠(yuǎn)，沒有保留進(jìn)行更改的文件記錄。

12、設(shè)計輸出

設(shè)計輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。設(shè)計輸出應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)，并保持相關(guān)記錄。

設(shè)計輸出是完成整個設(shè)計過程后的結(jié)果，是設(shè)計環(huán)節(jié)中質(zhì)量體系有效性的重要證明，也是在注冊過程中開展質(zhì)量體系核查的實(shí)質(zhì)內(nèi)容。主要核查輸出的以下內(nèi)容。

1. 是否滿足輸入的要求。

2. 是否保留了采購、生產(chǎn)和服務(wù)的信息。

3. 是否設(shè)置了產(chǎn)品接受的準(zhǔn)則。

4. 是否規(guī)定了產(chǎn)品使用安全、有效的特性。

13、對于采購的審查要點(diǎn)

1. 核查企業(yè)是否制定采購物料的驗(yàn)收準(zhǔn)則。

2. 核查企業(yè)是否與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議。

3. 核查企業(yè)對供應(yīng)商的審計，選入標(biāo)準(zhǔn)、合格供應(yīng)商、供貨評價與再評價等。

4. 核查企業(yè)保留的采購記錄。

14、對于生產(chǎn)工序的審查要點(diǎn)

1. 核查是否有生產(chǎn)工藝流程圖，并比對注冊提交的工藝。

2. 核查工藝流程圖是否注明了關(guān)鍵工序、特殊工序、生產(chǎn)工序檢驗(yàn)點(diǎn)等。

3. 核查流程圖是否對重點(diǎn)采購物料進(jìn)行注明。

4. 核查是否對相關(guān)特殊工序等工序進(jìn)行了驗(yàn)證（不是所有的工序都要驗(yàn)證，如有些已經(jīng)具有成熟的經(jīng)驗(yàn)、或者具有參考教材和資料工序）。

5. 核查驗(yàn)證保留的方案、數(shù)據(jù)、結(jié)果記錄，及形成的結(jié)果文件。

6. 核查企業(yè)是否建立清場的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染，并做好清場記錄。

7. 核查生產(chǎn)剩余的原輔料（包括工藝用水等生產(chǎn)中使用的全部物料）的處理方式。

8. 核查企業(yè)在確認(rèn)清場工作全部完成以后，是否詳細(xì)填寫了清場記錄，并及時通知檢查人員進(jìn)行檢查。

9. 核查需銷毀的廢品、廢標(biāo)簽、廢包裝材料是否按有關(guān)規(guī)定處理。

10. 核查相關(guān)人員是否收集該批產(chǎn)品的各種記錄，送交管理人員或下一工序。

11. 核查是否清除與該批產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)備、容器上的標(biāo)志。

12. 核查企業(yè)提供的對其所選用的滅菌方法或無菌加工技術(shù)進(jìn)行分析、論證的文件，評價是否適宜于所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械。

13. 核查滅菌過程確認(rèn)的程序文件是否符合要求。

14. 核查企業(yè)在初次對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌前，是否對滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)。

15. 核查企業(yè)在產(chǎn)品、滅菌設(shè)備、工藝參數(shù)等發(fā)生變化時是否對滅菌過程進(jìn)行再確認(rèn)。

16. 核查企業(yè)在滅菌過程或無菌加工過程中的確認(rèn)是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，記錄或報告是否經(jīng)過評審和批準(zhǔn)。

17. 企業(yè)若采用無菌加工技術(shù)保證產(chǎn)品無菌，將核查企業(yè)是否按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行了工序模擬試驗(yàn)。

18. 核查企業(yè)是否保持了滅菌過程確認(rèn)的記錄。

常見問題：

（1）沒有明確關(guān)鍵工序、特殊工序；

（2）生產(chǎn)過程中的質(zhì)量檢驗(yàn)點(diǎn)設(shè)置不合理；

（3）特殊工序沒有驗(yàn)證，所需控制的數(shù)據(jù)不清楚，數(shù)據(jù)來源不明確；

（4）特殊工序控制的數(shù)據(jù)，與實(shí)際操作的數(shù)據(jù)不一致；

（5）特殊工序需要控制的數(shù)據(jù)設(shè)置不科學(xué)；

（6）圖示的生產(chǎn)工序流程與實(shí)際生產(chǎn)情況不一致等。

關(guān)鍵工序的定義：

（1）對成品的質(zhì)量、性能、功能、壽命、可靠性及成本等有直接影響的工序；

（2）產(chǎn)品重要質(zhì)量特性形成的工序；

（3）工藝復(fù)雜，質(zhì)量容易波動，對工人技藝要求高或總是發(fā)生問題較多的工序。例如：金屬切削加工、印刷刻度線、裝配接線、安裝調(diào)試、一般包裝過程。

特殊工序定義：生產(chǎn)工序完成后，不能或難以由后續(xù)檢測、監(jiān)控加以驗(yàn)證的作業(yè)工序。如時間、溫度、壓力、配方等參數(shù)控制。這些參數(shù)決定了生產(chǎn)工序的質(zhì)量，一般的后續(xù)檢驗(yàn)很難直接發(fā)現(xiàn)問題。

15、對于質(zhì)量控制的審查要點(diǎn)

1. 核查企業(yè)的技術(shù)要求的指標(biāo)是否全部在原料檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)的項(xiàng)目中。

2. 核查原料檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)三個規(guī)程，查批檢驗(yàn)記錄。

3. 核查檢驗(yàn)儀器的使用記錄批檢驗(yàn)記錄、產(chǎn)品放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求。

4. 核查企業(yè)的硬件設(shè)施、是否配備相應(yīng)的人員和設(shè)備。如超凈工作臺、恒溫培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設(shè)備、生物安全柜等。