日本藥械上市后安全措施簡介（上、中）

　　在藥品和醫(yī)療器械上市后的安全措施方面，日本藥品和醫(yī)療器械綜合管理機構(gòu)（以下簡稱PMDA）通過多種方式，不定期從生產(chǎn)者、銷售者和醫(yī)療機構(gòu)那里收集有關(guān)藥械質(zhì)量、療效、安全性信息，并將這些信息應(yīng)用于藥械審查和試驗中，進而與厚生勞動省一起制定更加合理的藥械上市后安全保障措施。

　　PMDA實施的藥械上市后安全措施主要包括：收集信息、提供咨詢、制定標準等。下面，本文將對這些安全措施做一簡要介紹：

一、整合藥械上市后的安全信息

　　根據(jù)日本相關(guān)法律規(guī)定，對于藥械安全信息的收集，應(yīng)在恰當?shù)臅r間和廣泛的范圍內(nèi)進行。為此，PMDA通過迅速有效的方式收集藥械上市后的安全信息，并以電子信息技術(shù)方式接收醫(yī)藥公司發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)病例、藥品引起的感染及醫(yī)療器械故障等報告。對于重要的藥械安全信息，PMDA及時予以整合，如醫(yī)護人員向厚生勞動省報告的藥品不良反應(yīng)、感染或醫(yī)療器械故障信息；與醫(yī)療和醫(yī)藥相關(guān)的國際資料、會議論文、研究報告等信息， PMDA一旦收集到，便會在**時間輸入其數(shù)據(jù)庫，并與厚生勞動省共享。其中2007年P(guān)MDA收集到的藥品不良反應(yīng)報告中，本土公司藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量有28257例；國外公司藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量有95036例；來自醫(yī)護人員的藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量有3891例。收集到的醫(yī)療器械故障報告中，本土公司報告的數(shù)量有13842例；國外公司報告的數(shù)量有2708例；來自醫(yī)護人員的報告數(shù)量有434例。

二、對收集的信息進行科學(xué)研究和審查

　　研究和審查藥械上市后安全信息時，PMDA通過使用*新的科學(xué)評估方法（如流行病學(xué)分析）和對工作人員進行專業(yè)知識培訓(xùn)等方式，對收集的藥械信息進行科學(xué)評價，以便提高藥械質(zhì)量。實施藥械安全措施時，PMDA通過邀請專業(yè)人員進行科學(xué)分析、召開醫(yī)藥公司聽證會、與重要專家交流意見等途徑，確認是否還有可采取的緊急措施、此前進行的風險/效益分析是否合理、實施哪些行動是**的安全措施。

三、為醫(yī)藥公司提供咨詢服務(wù)

　　通常情況下，PMDA都會為醫(yī)藥公司提供廣泛的咨詢，如怎樣修改藥品和醫(yī)療器械說明書，才能讓消費者輕而易舉地掌握藥械的服用或使用方法，并防止嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生；如何提高藥品和醫(yī)療器械的安全性等。除此之外，為了改進藥品和醫(yī)療器械安全性，PMDA結(jié)合各醫(yī)藥公司的特點，還會對他們的生產(chǎn)經(jīng)營提供合理的建議和指導(dǎo)。PMDA還為公眾提供咨詢服務(wù)，主要有藥品和醫(yī)療器械使用建議以及安全性信息。

四、在恰當?shù)臅r間提供必要的安全信息

　　為確保消費者使用上市藥械的安全性，PMDA需及時提供這些藥械使用的必要信息（藥械質(zhì)量、療效和安全性等方面的信息）。這些信息通常發(fā)布在PMDA網(wǎng)站的信息欄，一般包括藥品說明書、醫(yī)療器械標識、召回信息、制造商緊急發(fā)布的安全信息、厚生勞動省發(fā)布的有關(guān)信息、新藥批準信息、處方藥和醫(yī)療器械的質(zhì)量信息、藥品和醫(yī)療器械安全信息、醫(yī)療安全信息。

五、安全措施繳納金

　　日本藥品和醫(yī)療器械綜合管理機構(gòu)（以下簡稱PMDA）實施安全措施所需的資金，一般都來源于藥品和醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營者的繳納金。對此，《日本藥品和醫(yī)療器械代理法》明確規(guī)定，從事藥品或醫(yī)療器械銷售活動的各方，應(yīng)在每年4月1日做出承諾，在同一年7月31日前向PMDA繳納，繳納金的額度由其上一年度的產(chǎn)品出貨量決定。

　　據(jù)統(tǒng)計，2007年日本藥械上市后安全措施的繳納金大致如下：藥械上市許可持有人3094個（公司），繳納金額1219百萬日元，繳納金額占上市后安全措施繳納金總額的99.35%；醫(yī)院制劑上市許可持有人8297個（單位），繳納金額800萬日元，繳納金額占上市后安全措施繳納金總額的0.65%。上市后安全措施繳納金繳納比率為0.11/1000。

六、安全措施的基礎(chǔ)——產(chǎn)品標準的完善

　　實施藥品和醫(yī)療器械安全措施的基礎(chǔ)之一是各種標準，如日本藥典，這在《日本藥事法》中有明確規(guī)定。PMDA收集、組織和調(diào)查與這些標準有關(guān)的藥品和醫(yī)療器械的質(zhì)量、療效和安全性信息，然后上報至厚生勞動省。

　　對于日本藥典的完善，PMDA以各個領(lǐng)域為基礎(chǔ)，分別建立了化學(xué)藥品、生物藥品和一般測試方法的專家委員會。這些委員會主要審查藥品質(zhì)量，以便為藥典的修訂提供數(shù)據(jù)。日本藥典修訂過程如下：1.由厚生勞動省下設(shè)的藥事管理與食品衛(wèi)生委員會，確定日本藥典的基本政策；2.PMDA將候選藥物列表；3.藥事管理與食品衛(wèi)生委員會將候選藥物的清單定稿；4.PMDA準備編寫草案，首先要求制藥公司提交草案，形成公司草案，然后各領(lǐng)域?qū)＜椅瘑T會（日本藥典草案委員會）審查后再交由制藥公司再行審查，直到形成*終草案；5.藥事管理與食品衛(wèi)生委員會對于*終草案進行編輯和校正；6.藥事管理與食品衛(wèi)生委員會發(fā)布日本藥典；7.藥事管理與食品衛(wèi)生委員會著手編寫英文版本的日本藥典。以上過程中，PMDA還應(yīng)在其官方網(wǎng)站上對藥典包括的條款以及草案的編寫向公眾征求意見。

七、上市后安全措施的數(shù)據(jù)挖掘方法介紹

　　數(shù)據(jù)挖掘方法是指利用計算機對醫(yī)藥公司報告的藥品不良反應(yīng)信息進行統(tǒng)計分析后，提取那些需要實施安全措施的產(chǎn)品信息。這里的分析統(tǒng)計是指PMDA對不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)庫中所有的不良反應(yīng)信息進行分析，分析方法包括線表分析、信號檢測和病例分析等，對于*終分析出那些需要采取措施的不良反應(yīng)信息，PMDA就會考慮是否通過舉行醫(yī)藥公司聽證會或?qū)＜衣犠C會，以確定采取相應(yīng)的安全措施。

八、建立定點醫(yī)療機構(gòu)網(wǎng)絡(luò)收集信息

　　為了把重點放在藥械上市后安全措施上，PMDA正在建立一個定點醫(yī)療機構(gòu)網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)將作為上市后安全系統(tǒng)的一個新系統(tǒng)，其目標是提高藥品不良反應(yīng)信息分析的精確度。為了實現(xiàn)這個目標，PMDA按照治療類別、產(chǎn)品、疾病劃分醫(yī)療機構(gòu)，將這些醫(yī)療機構(gòu)形成一個網(wǎng)絡(luò)，并定期從這些機構(gòu)集中收集信息。

　　“抗癌綜合療法調(diào)查”作為該網(wǎng)絡(luò)的一項試點調(diào)查，從2005年6月開始進行，歷時兩年完成。該調(diào)查進行過程中登記的患者數(shù)量共有3505位（包括75個機構(gòu)、22種治療方法）；報告的藥品不良反應(yīng)病例數(shù)有563例。(□沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院  王華  楊悅)